最近の出来事
| 2020年3月24日 | ホームページをリニューアルしました 大庭講師がAMED橋渡し研究戦略的推進プログラム（東大拠点）シーズAに採択されました |
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| 2020年4月1日 | 大庭講師が基盤研究Cに採択されました 大学院生の林夢夏さんが加わりました |
| 2020年6月1日 | ラボランチンの大門洋貴さんが加わりました |
| 2020年8月1日 | 特殊技術者（獣医師）の平澤あかねさんが加わりました |
| 2020年10月15日 | 綿野さんの学位論文がGene Therapy ((2020) 27:427-434)に掲載されました |
| 2021年1月25日 | |
| 2021年2月1日 | 瀬原講師がAMED橋渡し研究戦略的推進プログラム（東大拠点）シーズAに採択されました |
教室の沿革
1998年に従来の血液医学研究部門が分子病態治療研究センターに改称された際に、分子生物学講座が遺伝子治療研究部に改称され、現在に至っています。2014年からは小澤敬也教授の後任として、水上浩明が教室を主宰しています。おもにアデノ随伴ウイルス（AAV）ベクターを用いた遺伝子治療に関する研究を行っています。
教授挨拶
当研究部のホームページをお訪ね下さり、ありがとうございます。
私たちは長年にわたって遺伝子治療テクノロジーの開発とその応用を目指して研究を進めて参りました。基礎研究としては、アデノ随伴ウイルス（AAV）ベクターシステムの開発と改良、AAVの性質を利用した染色体部位特異的遺伝子組込み法の開発などを行っています。応用研究としては、本学小児科学、神経内科学ならびに脳神経外科学などと共同で実施したAADC欠損症及びパーキンソン病に対する遺伝子治療臨床研究、分子病態研究部、生化学講座との共同研究である血友病遺伝子治療など、学内外の研究機関と連携し、数多くの研究を推進しています。加えて他科（産婦人科学、呼吸器内科学、脳神経外科学、血液学、耳鼻咽喉科学、薬剤部など）から多くの大学院生を受入れ、上述の先端医療開発研究を行ってきています。
遺伝子治療の関連領域は長い基礎研究の時代を経て、臨床に成果が届けられる局面を迎えました。これからは多くの応用開発が見込まれており、ますます幅広い研究が必要になることでしょう。安全で有効性の高い新規治療法の開発に向けて、多くの方々のご参加をお待ちしています。
自治医科大学遺伝子治療研究部
教授 水上 浩明
教室員紹介
大学院生（D1）
林 夢夏
Yuka Hayashi
| 略歴 | 山形大学卒業（2009年） |
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| 関心領域 | アデノ随伴ウイルスベクターを用いて神経難病の治療研究を行っています。 |
客員研究員
綿野 亮太
Ryota Watano
| 略歴 | 医学博士（自治医科大学）（2020年） |
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| 学位論文 | アデノ随伴ウイルスベクターを用いた遺伝子治療法における免疫反応の影響の解析とその制御（Gen Ther (2020) 27:427-434） |
| 関心領域 | 癌の遺伝子治療 アデノ随伴ウイルスベクターの遺伝子導入阻害因子の検討 |
主任技師
高田 明美
Akemi Takata
特殊技術者
平澤 あかね
Akane Hirasawa
| 研究室での仕事 | 動物管理 動物実験 |
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ラボランチン
春田 陽子
Yoko Haruta
| 研究室での仕事 | ウイルスベクターの精製、定量 ウイルスベクターの感染効率の評価 |
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ラボランチン
青山 桃子
Momoko Aoyama
| 研究室での仕事 | ウイルスベクターの作製 その他分子生物学的解析 |
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ラボランチン
大門 洋貴
Hiroki Daimon
| 研究室での仕事 | ウイルスベクターの精製、定量 ウイルスベクターの感染効率の評価
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名誉教授、客員教授
小澤 敬也
Keiya Ozawa
| 略歴 | 東京大学医学部医学科卒業（1977年） 医学博士（東京大学）（1984年） 米国National Institutes of Health留学（1985年） 自治医科大学分子生物学講座教授（1994～1998年） 自治医科大学血液学講座・輸血部・遺伝子治療研究部教授（1998～2014年） 東京大学医科学研究所教授・病院長（2014～2018年） 自治医科大学免疫遺伝子細胞治療学・遺伝子治療研究部客員教授（2014年～） 自治医科大学遺伝子治療研究センター（CGTR）シニアアドバイザー |
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| 直近の著書 | 実験医学増刊号（2020年1月）「いま、本格化する遺伝子治療」 |
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業 績
原著論文
| Watano R, Ohmori T, Hishikawa S, Sakata A, Mizukami H.: Utility of microminipigs for evaluating liver-mediated gene expression in the presence of neutralizing antibody against vector capsid. Gene Ther. 27:427-434, 2020. doi: 10.1038/s41434-020-0125-0. |
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原著論文
| 1)Ebina, T., Obara, K., Watakabe, A., Masamizu, Y., Terada, SI., Matoba, R., Takaji, M., Hatanaka, N., Nambu, A., Mizukami, H., Yamamori, T., Matsuzaki, M.: Arm movements induced by noninvasive optogenetic stimulation of the motor cortex in the common marmoset. Proc Natl Acad Sci U S A. 116:22844-22850, 2019. doi: 10.1073/pnas.1903445116. Epub 2019 Oct 21. |
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| 2)Kameda, H., Murabe, N., Odagaki, K., Mizukami, H., Ozawa, K., Sakurai, M.: Differential innervation within a transverse plane of spinal gray matter by sensorimotor cortices, with special reference to the somatosensory cortices. J Comp Neurol. 527:1401-1415, 2019. doi: 10.1002/cne.24626. |
| 3)Kato, TM., Fujimori-Tonou, N., Mizukami, H., Ozawa, K., Fujisawa, S., Kato, T.: Presynaptic dysregulation of the paraventricular thalamic nucleus causes depression-like behavior. Sci Rep. 9:16506, 2019. doi: 10.1038/s41598-019-52984-y. |
| 4)Kojima, K., Nakajima, T., Taga, N., Miyauchi, A., Kato, M., Matsumoto, A., Ikeda, T., Nakamura, K., Kubota, T., Mizukami, H., Ono, S., Onuki, Y., Sato, T., Osaka, H., Muramatsu, S, and Yamagata, T.: Gene therapy improves global development in aromatic l-amino acid decarboxylase. Brain, 142:322-333, 2019. |
| 5)Miyata, S., Tominaga, K., Sakashita, E., Urabe, M., Onuki, Y., Gomi, A., Yamaguchi, T., Mieno, M., Mizukami, H., Kume, A., Ozawa, K., Watanabe, E., Kawai, K., Endo, H.: Comprehensive Metabolomic Analysis of IDH1R132H Clinical Glioma Samples Reveals Suppression of β-oxidation Due to Carnitine Deficiency. Sci Rep. 9:9787. 2019. doi: 10.1038/s41598-019-46217-5. |
| 6)Uchibori, R., Teruya, T., Ido, H., Ohmine, K., Sehara, Y., Urabe, M., Mizukami, H., Mineno, J., Ozawa, K.: Functional Analysis of an Inducible Promoter Driven by Activation Signals from a Chimeric Antigen Receptor. Mol Ther Oncolytics 12: 16-25, 2019. |
| 7)Yoshiba, T., Saga, Y., Uchibori, R., Urabe, M., Fujiwara, H., Matsubara, S., Mizukami, H.: CRISPR/Cas9-mediated cervical cancer treatment targeting human papillomavirus E6. Oncology Lett, 17: 2197-2206, 2019. |
| 8)Yusuf, Y., Yoshii, T., Iyori, M., Mizukami, H., Fukumoto, S., Yamamoto, DS., Emran, TB., Amelia, F., Islam, A., Syafira, I., Yoshida, S.: A Viral-Vectored Multi-Stage Malaria Vaccine Regimen With Protective and Transmission-Blocking Efficacies. Front Immunol. 10:2412, 2019. doi: 10.3389/fimmu.2019.02412. eCollection 2019. |
| 9)Yusuf, Y., Yoshii, T., Iyori, M., Yoshida, K., Mizukami, H., Fukumoto, S., Yamamoto, DS., Alam, A., Emran, TB., Amelia, F., Islam, A., Otsuka, H., Takashima, E., Tsuboi, T., Yoshida, S.: Adeno-Associated Virus as an Effective Malaria Booster Vaccine Following Adenovirus Priming. Front Immunol. 10:730, 2019. doi: 10.3389/fimmu.2019.00730. eCollection 2019. |
原著論文
| 1)Abe, H., Tani, T., Mashiko, H., Kitamura, N., Hayami T, Watanabe S, Sakai K, Suzuki W, Mizukami H, Watakabe A, Yamamori T, Ichinohe N.: Axonal Projections From the Middle Temporal Area in the Common Marmoset. Front Neuroanat. 12:89, 2018. doi: 10.3389/fnana.2018.00089. |
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| 2)Ebina, T., Masamizu, Y., Tanaka, Y. R., Watakabe, A., Hirakawa, R., Hirayama, Y., Hira, R., Terada, S-I., Koketsu, D., Hikosaka, K., Mizukami, H., Nambu, A., Sasaki, E., Yamamori, T., Matsuzaki, M.: Two-photon imaging of neuronal activity in motor cortex of marmosets during upper-limb movement tasks. Nat Comm. 9:1879, 2018. |
| 3)Kondo, T., Saito, R., Otaka, M., Yoshino-Saito, K., Yamanaka, A., Yamamori, T., Watakabe, A., Mizukami, H., Schnitzer, M.J., Tanaka, K.F., Ushiba, J., Okano, H.: Calcium Transient Dynamics of Neural Ensembles in the Primary Motor Cortex of Naturally Behaving Monkeys. Cell Rep. 24:2191-5.e4, 2018. |
| 4)Kurosaki, F., Uchibori, R., Sehara, Y., Saga, Y., Urabe, M., Mizukami, H., Hagiwara, K., Kume, A.: AAV6-mediated IL-10 expression in the lung ameliorates bleomycin-induced pulmonary fibrosis in mice. Hum Gene Ther, 29:1242-51, 2018. |
| 5)Murabe, N., Mori, T., Fukuda, S., Isoo, N., Ohno,T.,Mizukami, H., Ozawa, K., Yoshimura, Y., Sakurai, M.: Higher primate-like direct corticomotoneuronal connections are transiently formed in a juvenile subprimate mammal. Sci Rep. 8:16536, 2018. |
| 6)Nakamura, J., Watanabe, S., Kimura, H., Kobayashi, M., Karasawa, T., Kamata, R., Usui-Kawanishi, F., Sadatomo, A., Mizukami, H., Nagi-Miura, N., Ohno, N., Kasahara, T., Minota, S., Takahashi, M.: Adeno-associated vector-mediated interleukin-10 induction prevents vascular inflammation in a murine model of Kawasaki disease. Sci Rep. 8:7601, 2018. |
| 7)Ohmori, T., Mizukami, H., Katakai, Y., Kawai, S., Nakamura, H., Inoue, M., Shu, T., Sugimoto, H., Sakata, Y.: Safety of intra-articular transplantation of lentivirally transduced mesenchymal stromal cells for haemophilic arthropathy in a non-human primate. Int J Hematol. 108:239-245, 2018. |
| 8)Osada, N., Kikuchi, J., Umehara, T., Sato, S., Urabe, M., Abe, T., Hayashi, , Sugitani, M., Hanazono, Y., Furukawa, Y.: Lysine-specific demethylase 1 inhibitors prevent teratoma development from human induced pluripotent stem cells. Oncotarget 9(5):6450-6462, 2018 |
| 9)Sato, N., Saga, Y., Uchibori, R., Tsukahara, T., Urabe, M., Kume, A., Fujiwara, H., Suzuki, M., Ozawa, K., Mizukami, H.: Eradication of cervical cancer in vivo by an AAV vector that encodes shRNA targeting human papillomavirus type 16 E6/E7. Int J Oncol. 52:687-696, 2018. |
| 10)Sehara, Y., Inaba, T., Urabe, T., Kurosaki, F., Urabe, M., Kaneko, N., Shimazaki, K., Kawai, K., Mizukami, H.: Survivin overexpression via adeno-associated virus vector Rh10 ameliorates ischemic damage after middle cerebral artery occlusion in rats. Eur J Neurosci, 48:3466-3476, 2018. |
| 11)Sehara, Y., Shimazaki, K., Kurosaki, F., Kaneko, N., Uchibori, R., Urabe, M., Kawai, K., Mizukami, H.: Efficient transduction of adeno-associated virus vectors into gerbil hippocampus with an appropriate combination of viral capsids and promoters. Neurosci Lett.682:27-31, 2018. |
| 12)Shimada, A., Ideno, H., Arai, Y., Komatsu, K., Wada, S., Yamashita, T., Amizuka, N., Pöschl, E., Brachvogel, B., Nakamura, Y., Nakashima, K., Mizukami, H., Ezura, Y., Nifuji, A.: Annexin A5 involvement in bone overgrowth at the enthesis. J Bone Miner Res. 33:1532-43, 2018. |
| 13)Skibbe, H., Reisert, M., Nakae, K., Watakabe, A., Hata, J., Mizukami, H., Okano, H,. Yamamori, T., Ishii, S.: PAT - Probabilistic Axon Tracking for Densely Labeled Neurons in Large 3D Micrographs. IEEE Trans Med Imaging. 2018 Jul 13. doi: 10.1109/TMI.2018.2855736. |
| 14)Uchibori, R., Teruya, T., Ido, H., Ohmine, K., Sehara, Y., Urabe, M., Mizukami, H., Mineno, J., Ozawa, K.: Functional analysis of an inducible promoter driven by activation signals from a chimeric antigen receptor. Molecular Therapy - Oncolytics, 12:16-25, 2018. |
原著論文
| 1)Abe, H., Tani, T., Mashiko, M., Kitamura, N., Miyakawa, N., Mimura, K., Sakai, K., Suzuki, W., Kurotani, T., Mizukami, H., Watakabe, A., Yamamori, T., Ichinohe, N.: 3D reconstruction of brain section images for making axonal projection maps in marmosets. J Neurosci Methods 286:102-113, 2017. |
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| 2)Kurosaki, F., Uchibori, R., Mato, N., Sehara, Y., Saga, Y., Urabe, M.,Mizukami, H., Sugiyama, Y., Kume, A.: Optimization of adeno-associated virus vector-mediated gene transfer to the respiratory tract. Gene THer 24:290-297, 2017. |
| 3)Ohmori, T., Nagao Y., Mizukami, H., Sakata, A., Muramatsu, S., Ozawa, K., Tominaga, S., Hanazono, Y., Nishimura, S., Nureki, O., Sakata, Y.: CRISPR/Cas9-mediated genome editing via postnatal administration of AAV vector cures haemophilia B mice. Sci Rep 7:4159, 2017. |
| 4)Sehara, Y., Fujimoto, K., Ikeguchi, K., Katakai, Y., Ono, F., Takino, N., Ito, M., Ozawa, K., and Muramatsu, S.: Persistent Expression of Dopamine-Synthesizing Enzymes 15 Years after Gene Transfer in a Primate Model of Parkinson's Disease. Hum Gene Ther Clin Dev 28:74-79, 2017. |
自治医科大学分子病態治療研究センター
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