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甲谷友幸（埼玉県20期卒）
Kabutoya T, Imai Y, Ishikawa S, Kario K.  
The association between P-wave polarity in atrial premature complexes and
Cardiovascular events in a community-dwelling population.
BMJ Open  2020 Nov 4;10(11):e033553. 　doi: 10.1136/bmjopen-2019-033553. 

目的：心房性期外収縮(APC)は健常人でもしばしば見受けられる。しかしAPCは心血管死亡や虚血性脳卒中に関連することも示されている。APCの起源によりP波の極性が異なることが予想されるが、いままでAPCのP波の極性と心血管予後の関連は明らかにされていない。本研究は、一般日本人におけるスクリーニングで得られた心電図のP波の極性と脳卒中との関係を調査することを目的とした。
対象と方法：JMSコホート研究に登録された12の地域から12,490人のうち心電図が得られ、心房細動患者を除外し、フォローアップデータのある11,092人を対象とした。APCの極性をaVR, aVLで分類し、脳卒中との関係はCox比例ハザードモデルを用いて分析した。
結果： 11.8年の追跡調査期間中に411人の脳卒中が確認された。APCがないものに対するAPCがあるものの脳卒中のリスクは、非補正で2.73倍（95％信頼区間[CI], 1.57-4.74）、補正後では1.51倍（95％CI，0.86-2.65）であった。aVRが陰性でないAPCがあるものの脳卒中のリスクは、非補正で3.50倍（95％信頼区間[CI], 1.97-6.22）、補正後では1.84倍（95％CI，1.02-3.30）であった。aVLが陽性でないAPCがあるものの脳卒中のリスクは、非補正で2.87倍（95％信頼区間[CI], 1.97-6.22）、補正後では1.92倍（95％CI，1.05-3.54）であった。
結論：P波の極性によるAPCの分類は一般住民の脳卒中予測に有用であった。 

　APCは心房細動発症に関連し、心血管イベントにも関連します。一方で、おそらく多くの医師が、単発のAPCを見ただけでは経過観察とし次のアクションは起こさないと思います。この研究ではAPCの極性で脳卒中のハイリスクを層別化できるかをテーマにしました。
   心房細動の起源は肺静脈内にあることが多く、特に左の肺静脈が起源であればaVR誘導は陽性にはならないと考えられます。一方で通常の洞調律の心房興奮のベクトルはaVR誘導で陰性です。APCで洞結節周囲とは明らかに異なる極性をもつ、すなわちaVR誘導で陰性でないAPCが心房細動を介して脳卒中になるのでは、という仮説のもと解析を行いました。このような対象者では、心房細動の発症に注意する必要があると考え、心房細動の早期発見により適切な降圧や抗凝固療法の使用により脳卒中が予防できれば、と思っています。
   私は以前に、JMSコホート研究のデータを用いた廣瀬先生の心室性期外収縮(VPC)に関する研究や岩花先生の心房細動の研究のお手伝いをさせていただいています（Hirose H, Ishikawa S, Gotoh T, Kabutoya T, Kayaba K, Kajii E. J Cardiol. 2010;56:23-6. , Iwahana H, Ishikawa S, Ishikawa J, Kabutoya T, Kayaba K, Gotoh T, Kajii E. J Epidemiol. 2011;21:95-101. ）。もし心電図解析で論文を書きたい先生がいらっしゃいましたら、ご協力しますのでご連絡いただければと思います。この度は貴重なデータを解析させていただき、ありがとうございました。 

渡部純（鳥取県35期卒）

研究１：メタボリックシンドロームは日本人一般住民において悪性腫瘍死亡の　　　　

リスク因子　Diabetol Metab Syndr. 2019;11:3. PMID: 30636976

研究２；単独低HDL-C血症と脳卒中発症について

　 J Clin Lab Anal. 　2019;e23087. PMID: 31742753

研究３：高HDL-C血症と脳卒中サブタイプのリスク　

Asia Pac J Public Health. 2020;32(1):27–34. PMID: 31970995

研究1のメタボリックシンドロームと悪性腫瘍死亡との関係を調べ、学位を取得できました。また、本研究に関連して、HDL-C血症と脳卒中について2本論文を書かせていただきましたので、研究の概略を紹介させて頂きます。

研究１： メタボリックシンドローム(MetS)と悪性腫瘍死亡　PMID: 30636976

JMSコホートI研究の対象者のうち、11,523人(男性4,495人、女性7,028人)を解析対象とした。日本のMetSは、18.5年の追跡期間で、女性において悪性腫瘍死亡を1.69倍、特に結腸直腸癌を3.48倍、乳癌死亡を11.9倍増加させた。また、MetSの要素が増えると悪性腫瘍死亡は増加した。これらの結果は、特定健診で、特にMetSと診断された人に注目して、がん検診、特に便潜血検査とマンモグラフィーにつなげる保健指導の重要性が示唆された。

研究２：単独低HDL-C血症と脳卒中発症　PMID: 31742753

　JMSコホートI研究の対象者のうち、脳卒中既往のない11,025人を解析対象とした。他の脂質異常症を伴わない単独低HDL-C血症は、10.7年の追跡期間で、脳卒中発症を増加させるとは言えなかった。しかし、高総コレステロール血症や高中性脂肪血症を伴う低HDL-C血症は、脳卒中発症を1.35倍増加させた。これらの結果は、脳卒中一次予防において、高総コレステロール血症や高中性脂肪血症を伴う低HDL-C血症に注目して保健指導をしていくことの重要性が示唆された。

研究３：高HDL-C血症と脳卒中サブタイプのリスク　PMID: 31970995

　JMSコホート研究I研究の対象者のうち、11,027人を解析対象とした。HDL-C血症を60mg/dl以上(高HDL-C血症)、40〜60mg/dl未満、40mg/dl未満(低HDL-C血症)の3群に層別化し、HDL-C40mg/dl未満を基準とした。高HDL-C血症は、低HDL-C血症に比べて、女性において、脳出血発症を予防した。また、本研究は、HDL-C血症と脳卒中との関係において、発症と死亡を同時に扱っている点で非常に重要である。

東京都健康長寿医療センター　循環器内科　専門部長

　　　わずかなST-T変化と脳卒中発症のリスク

　　　　　     –非特異的なもの、わずかなものは経過観察でいいの？–

Ishikawa J, Hirose, H, Schwartz JE, Ishikawa S. Minor Electrocardiographic

ST-T Change and Risk of Stroke in the general Japanese Population.

Circ J 2018; 82: 1797-1804.

JMSコホート（1次コホート）のベースラインの心電図でST-T変化が評価可能であった10642名の健診受診者において10.7%にわずかなST-T変化、0.5％に大きなST低下が認められました。この地域一般住民の健診において10人に1人に、わずかなST-T変化が認められたことは大変驚きでした。わずかなST-T変化は、高齢、収縮期血圧、降圧薬の使用といった加齢や高血圧と関連する心血管危険因子だけでなく、女性や高脂血症といった因子とも関連していたことが特徴的であったと思われます。わずかなST-T変化は、形態学的な左室壁肥厚だけでなく心筋組織の性状にも影響を受けており、高脂血症においては形態的には分からない左室心筋の質的（電気的）な変化が生じている可能性も示唆されました。

10年以上の追跡期間の間に、わずかなST-T変化を認めた受診者においては2.10倍の脳卒中の発症リスク増加が認められ、普段見落としがちな所見ですが改めてその臨床的な重要性が示唆されました。しかし、この関連は心血管リスク因子で補正すると有意差が消失したため（P=0.055）、交絡する心血管リスク因子の影響を受けていることが疑われました。わずかなST-T変化と脳卒中発症リスク増加との関連は高脂血症を認める受診者において特に認められ、高脂血症を認める受診者ではわずかなST-T変化が1.75倍の脳卒中発症のリスク増加と関連していたことが明らかになりました。

これらの結果から、健診受診者の心電図においてわずかなST-T変化を認めた場合は、高血圧や高脂血症に注目して保健指導していくことの重要性が示唆されました。

研究1：前高血圧症の罹患率と規定因子．　Hypertens Res. 2008

研究2：前高血圧症の心血管イベント発症（CVD) リスク．

Journal of　Hypertens. 2010

研究3：前高血圧から高血圧へ移行のリスク．　J Epidemiol. 2017

研究１：　前高血圧症の罹患率と規定因子．Hypertens Res. 2008

本コホートのベースライン12,048人を対象とした研究である。2003年の米国の血圧ガイドラインJNC7において前高血圧症(収縮期血圧が120-139mmHgまたは拡張期血圧が80-89mmHg）と定義された群における心血管あるいは脳血管イベントのリスク上昇について、欧米のエビデンスで明らかになった。本コホートにおける前高血圧症のリスクについて検討した。本コホートにおいて、3分の１が前高血圧症に該当することが明らかとなり、この層へのアプローチは住民の健康管理上重要であることを示した。また、本コホートは欧米と比較し、軽度の肥満であっても前高血圧症への優位な関連があることを報告した。前高血圧症の規定因子は加齢、肥満、家族歴、飲酒習慣、糖代謝異常、脂質代謝異常と、喫煙以外のCVDの危険因子とほぼ一致していた。前高血圧症はすでにCVDリスク集積状態であることが示唆された。

研究2：　前高血圧症の心血管イベント発症リスク．Journal of Hypertens. 2010

　JMSコホートの心筋梗塞と脳卒中を合せた心血管(CVD)イベント(465)を追跡できた11,000を対象者とした研究である。前高血圧症はCVDイベント発症のリスク上昇と関連があり、45%上昇させていることを明らかにした。次に、追跡期間および年齢層による層別を行い、どの層がCVD発症リスクの増加に強く影響しているかを検討した。追跡5年以降の追跡期間において、年齢層による比較を行ったところ、65歳以上でのリスク上昇は認めなかったのに対し (HR= 0.93)、65歳未満でのCVDリスク増加は (HR= 2.13) は明らかであった。非高齢者において、追跡期間が5年以上の長期である対象者において、前高血圧症のCVD発症リスクが有意に上昇することを明らかにした。前高血圧症のCVDへの進展の予防のためには、前高血圧症における、非高齢者への早期介入が重要であることが示唆された。

研究3：　前高血圧から高血圧へ移行のリスク． J Epidemiol. 2017　  ～中間データ

中間で血圧が追跡可能であった2,260人を対象とした研究である。ベースラインが前高血圧症であった709人中、高血圧に進展したものは26.2％であった。高血圧移行群におけるCVDリスクは、高血圧移行なし群と比較して3.02倍であった。高血圧移行群は65歳以上でリスクとならなかったのに対し65歳未満のみにリスク上昇を認めた（HR=3.97）。非高齢者の前高血圧症に対し高血圧への進展を防ぐ介入が、CVD発症の抑制に有用である可能性があることが示唆された。

　JMSコホートⅡスタディのベースラインデータ調査のときは学生で、静岡県佐久間町の住民健診でなれない手つきで血圧を測定し、心電図を測定していましたが、その後自分が解析させて頂くことになり、このコホートに育てられたような不思議なご縁を感じています。本コホートにより研究の道に導かれ、義務終了後、自治医大地域医療学へ入局し、石川鎮清先生の導きのもと、苅尾七臣先生に前高血圧のテーマを頂き、譲治先生（夫）の指導、協力を得て3つの論文を作成させて頂く機会に恵まれました。12,048人のデータベースを解析させていただいて感動したことは、本邦の地域住民における心血管イベントの一次予防において、アウトカムを出せるパワーがあり、妥当性のある結果を見せて頂いたことです。データベース化までに至るまでの、研究グループの先生方の計り知れないご努力に改めまして、今心より感謝申し上げます。この研究を通じて統計解析手法や論文作成の技術は、まだ未熟でありますが、私の一生の宝となりました。私は育児期間臨床医としてのブランクがあることが悩みでしたが、この研究に関わらせていただくことを通じて医師としてのキャリアも継続できました。ですから女性こそ研究に関わることをお勧めしたいと思います。

Kakehi E, Kotani K, Ishikawa S, Gotoh T, Kayaba K, Nakamura Y, Kajii E. 　　

Relationship between screening plasma glucose concentrations and cancer- and

all-cause mortality: the Jichi Medical School (JMS) cohort study. Journal of

Public Health. 2014;22:505-11.

【 研 究 要 約 】

目的：健康診断など，スクリーニング血糖値が死亡率を予測できるかどうかは，日本人ではよく知られていない。本研究は，一般日本人におけるスクリーニング血糖値と原因別および総死亡との関係を調査することを目的とした。

対象と方法：1992年から1995年の間にJMSコホート研究に登録された12の地域から11,998人を対象とした。スクリーニング血糖値は3分位（<5.22 mmol/L [94mg/dL]，5.22～6.10mmol/L，≧6.11 mmol/L [110mg/dL]）とし，死亡との関係はCox比例ハザードモデルを用いて分析した。

結果：10.7年の追跡調査期間中に1,050人の死亡（男性/女性= 631/419）が確認された。低分位血糖値に対する，高分位血糖値の多変量調整ハザード比は，男性では総死亡で1.52（95％信頼区間[CI], 1.25-1.85），癌死亡では1.76（95％CI，1.29-2.41）であった。女性では心筋梗塞死亡で4.65（95％CI，1.69-12.78）であった。

結論：スクリーニング血糖値が非糖尿病レベルでも，特に男性において，総死亡および癌死亡を予測する。

【 研究者より一言 】

　本研究は，JMSⅠコホート研究で関わらせて頂きました。地域在住の一般日本人男性において，スクリーニングで測定した血糖血が6.11mmol/L (110mg/dL)以上で，癌死亡，総死亡リスクの予測マーカーになりうることが，本研究で示されました。また，この論文発表後には，非糖尿病と癌死亡との関連についての文献レビューも書かせて頂きました（Curr Diabetes Rev. 2018; 14: 434-445. Non-diabetic Glucose levels and Cancer Mortality: A Literature Review）。

　近年では，糖尿病と癌との関連の研究が多数報告されていますが，さらに踏み込んで，非糖尿病においても癌死亡との関連を示すことができたことは，価値のある新規性と思われます。

　これら，研究を通じて発見された知見を，地域住民の皆様方に還元していくことで，健康寿命の延伸に貢献できればと思います。そのためには，地域住民の方々への啓発だけでなく，行動変容の促し，保健行政との協働など，地域に根差した取り組みに結び付けていくこが重要だと思います。

Shiraishi T, Ishikawa S, Kario K, Kayaba K, Kajii E. Factor VII and incidence of myocardial infarction in a Japanese population: The Jichi Medical School Cohort Study. J Clin Lab Anal. 2017. 31(6). doi: 10.1002/jcla.22133.

【 研 究 要 約 】

目的：第VII因子(FVII)と心筋梗塞発症の関連性について多くの研究が発表されている。しかし、いまだにFVIIは心筋梗塞発症と関連性があるのかはっきりしていない。また、その関連性についてアジア人を対象とした前向き研究はない。日本人を対象とした大規模コホート前向き研究から、心筋梗塞発症をもたらす危険因子について検討すること、特にFVIIと心筋梗塞発症の関連性を検討することを目的とした。

方法：JMSコホート研究のデータを用いて解析した。1992-1995年に日本の12地域から参加した、男女計12490人のベースライン調査参加者のうち、登録時に4586人(男性1607人、女性2779人)の活性化第VII因子(FVIIa)値と第VII因子活性(FVII:C)を測定した。フォローアップ期間中の新規心筋梗塞の発症を把握し、FVIIと心筋梗塞発症の関連性を検討した。

結果：FVIIa値を3分位(T1-T3)に分けた心筋梗塞の粗発症率は、男性では1000人年あたり1.62、1.47および0.91であり、女性では1000人年あたり0.43、0.10および0.22であった。男性のハザード比は年齢調整後の解析において、多変量解析でT2では0.67(95% CI = 0.67–1.78)、T3では0.52(95% CI = 0.17–1.60)であった。女性のハザード比は年齢調整後の解析において、多変量解析でT2では0.18(95% CI = 0.02–1.60)、T3では0.39(95% CI = 0.07–2.20)であった。FVII:C値を3分位(T1-T3)に分けた心筋梗塞の粗発症率は、男性では1000人年あたり2.49、1.21および0.35であり、女性では1000人年あたり0.32、0.21および0.22であった。男性のハザード比は年齢調整後の解析において、多変量解析でT3では0.20(95% CI = 0.04–0.91)、T2では0.54(95% CI = 0.21–1.36)であった。女性のハザード比は年齢調整後の解析において、多変量解析でT2では0.44(95% CI = 0.07–2.85)、T3では0.35(95% CI = 0.06–2.22)であった。すべてT1を参照カテゴリーと定義した。

結語：男性においてFVII:C低値と心筋梗塞発症の間に有意な関連性を認めた。男女ともにFVIIaとFVII:Cの値と心筋梗塞発症の間に負の関連性を認めた。血液凝固系をターゲットとした心筋梗塞発症の予防や新しい治療戦略を展開するためにも、今後の研究により動脈硬化の進展と凝固因子の臨床的な関連性について明らかにすることが必要である。

【 研究者より一言】

　本論文は、上野村へき地診療所勤務中に作成した。へき地勤務前からへき地勤務期間中に論文を作成したいと考え、自治医科大学で開催された臨床疫学セミナーを受講し、準備してきた。しかし、へき地勤務期間に自分自身で研究テーマを見つけ、研究をはじめることは経験のない私にとってとても難しかった。そこで、地域医療オープンラボへ連絡し、石川鎮清先生をご紹介していただき、JMSコホート研究のデータから、解析方法や論文をまとめるプロセスを学ぶことができた。へき地のひとり診療所といった場所で、いままで統計解析も行ったことがない私が、この論文を作成できたのは、石川先生のご指導の賜である。大学と診療所は遠く離れていたが、石川先生と頻回にe-mailで連絡を取り合い、解析や論文作成を進めることができた。また、やりとりの中でJMSコホート研究IIの存在を知り、村民の健康維持や介護予防のため、上野村の健康度を把握したいと考え、上野村へき地診療所で石川先生の力を借りながらJMSコホートII研究の立ち上げにも携わることができた。問診のチェックや採血遠心分離後の血清分注といった作業は大変だったが、とても貴重な経験ができた。今後の追跡調査が興味深い。末筆ながら、これらはすべてJMSコホート研究にご協力いただいている各施設の方々と、ご指導くださった石川先生をはじめとする自治医科大学地域医療学センターのサポートのお陰であり、この場で感謝申し上げたい。