仁木教授から
仁木教授から

あいさつ
わたくしが医学部を卒業したのは1983年ですから、すでに40年近く前になります。当時と比べると、病理に対する臨床からの要望と期待は、益々増してきていると感じています。乳癌の病理診断を一例にとると、以前は極論すれば癌か癌でないかを診断すれば十分でしたが、最近では癌の核グレード、ホルモン受容体あるいはHER2の免疫染色の評価が必須であり、その結果によって治療方針が決定されています。また近年注目されるゲノム情報に基づいたprecision medicineも、経験を積んだ病理医の判断による適切な検体採取、標本の評価があってこそ、その真価が発揮できます。近い将来、癌をはじめとするさまざまな疾患について、病理組織からの情報をもとに、疾患の進行度の判定、予後の予測、治療薬の選択などが行われるようになると予想しています。 研究の面では、診断技術の進歩に伴って癌の早期病変の生検・切除検体が増え、非常に早期の病変から進行性の病変までの一連の検体の解析が可能となってきました。その結果、ヒトにおける発癌の過程についてさまざまな面から考察できるようになりました。方法論的にみても、免疫染色、癌遺伝子・癌抑制遺伝子の変異解析など、ホルマリン固定標本でも検索可能なことが増えてきており、病理組織から重要な知見が得られるようになっています。またこのような病理組織からの知見に加え、最新のゲノム解析、イメージング技法と組合わせながら細胞培養、動物実験を行うことにより、さまざまな問題に多面的にアプローチすることが可能となっています。 このように臨床医学の中の病理診断、そして病理形態学をベースにした研究は、多くの可能性を秘めているのですが、残念なことに近年病理を志す人が減少しています。2020年11月2日現在の病理専門医数は2620名ですが、相対的に30,40代の病理医が不足しています。私たちは、病理学と病理診断に興味をお持ちの先生方に広く門戸を開放しています。病理診断と研究の両面で若い先生方に活躍の場を提供できるものと自負しています。 ご連絡をお待ちしています。
統合病理のネーミングについて
自治医大に赴任するにあたって、部門名を考えて下さい、というお話があった。分子病理、実験病理、基礎病理などなどさまざまな名称があるが、どれも自分のもつ病理学のイメージにしっくりとしない。しばし考えたあと、現在の統合病理(英語ではIntegrative Pathology)という余り聞き慣れない名称を選んだ。ちなみにIntegrationという英語は、いろいろな部分や要素を統合、調和、集大成する、という意味がある。 現在、病理学の置かれている状況を考えると、臨床医学と基礎医学をIntegrateする、形態学と分子レベルの情報をIntegrateする、といったことが重要なのではないか。もともと病理形態学は、広い視野にたって現象全体をみわたすようなことを得意としており、生化学的な分析とはアプローチが違っていてよい。 現在は癌の研究をしているが、創傷治癒、再生、線維化、発生、老化など、他の研究分野から発信される情報にも新鮮な興味を持ち続けたいと思う。そして多岐にわたる情報をintegrateできるようでありたいと思う。
これまでの発表論文
(72 articles; total impact factor=389.435; as of July 1, 2013)
主要論文10編(2004年まで)
1. Terasaki H, Niki T, Matsuno Y, Yamada T, Maeshima A, Asamura H, Hayabuchi N, Hirohashi S. Lung adenocarcinoma with mixed bronchiolo-alveolar and invasive components: clinicopathological features, subclassification by extent of invasive foci, and immunohistochemical characterization. Am J Surg Pathol 2003;27:937-951. (IF 4.9, 108 times cited)
2. Niki T, Kohno T, Iba S, Moriya Y, Takahashi Y, Saito M, Maeshima A, Yamada T, Matsuno Y, Fukayama M, Yokota J, Hirohashi S. Frequent co-localization of cox-2 and laminin-5 gamma2 chain at the invasive front of early-stage lung adenocarcinomas. Am J Pathol. 2002;160: 1129-1141. (IF 4.5, 61 times cited)
3. Rombouts K, Niki T, Greenwel P, Vandermonde A, Wielant A, Hellemans K, De Bleser P, Yoshida M, Schuppan D, Rojkind M, Geerts A. Trichostatin A, a histone deacetylase inhibitor, suppresses collagen synthesis and prevents TGF-beta(1)-induced fibrogenesis in skin fibroblasts. Exp Cell Res. 2002;278:184-197. (IF 3.6, 62 times cited)
4. Geerts A, Eliasson C, Niki T, Wielant A, Vaeyens F, Pekny M. Formation of normal desmin intermediate filaments in mouse hepatic stellate cells requires vimentin. Hepatology 2001; 33: 177-188. (IF 12.0, 34 times cited)
5. Tokunou M, Niki T, Eguchi K, Tsuda H, Yamada T, Matsuno Y, Kondo H, Saitoh Y, Imamura H, Hirohashi S. c-MET expression in myofibroblasts: role in autocrine activation and prognostic significance in lung adenocarcinoma. Am J Pathol 2001; 158: 1451-1463. (IF 4.5, 63 times cited)
6. Moriya Y, Niki T, Yamada T, Matsuno Y, Kondo H, Hirohashi S. Increased expression of laminin-5 and its prognostic significance in small-sized lung adenocarcinoma: an immunohistochemical analysis of 102 cases. Cancer 2001; 91: 1129-1141. (IF 5.2, 55 times cited)
7. Niki T, Iba S, Tokunou M, Yamada T, Matsuno Y, Hirohashi S. Expression of vascular endothelial growth factors A, B, C, and D and their relationships to lymph node status in lung adenocarcinoma. Clin Cancer Res 2000; 6: 2431-2439. (IF 7.8, 211 times cited)
8. Niki T, Rombouts K, De Bleser PJ, De Smet K, Rogiers V, Schuppan D, Yoshida M, Gabbiani G, Geerts A. A histone deacetylase inhibitor, trichostatin A, suppresses myofibroblastic differentiation of rat hepatic stellate cells in primary culture. Hepatology 1999;29:858-867. (IF 12.0, 102 times cited)
9. Niki T, Pekny M, Hellemans K, De Bleser PJ, Van Den Berg K, Vaeyens F, Quartier E, Schuit F, Geerts A. Class VI intermediate filament protein nestin is induced during activation of rat hepatic stellate cells. Hepatology 1999; 29: 520-527. (IF 12.0, 176 times cited)
10. Niki T, De Bleser PJ, Xu G, Van Den Berg K, Wisse E, Geerts A. Comparison of glial fibrillary acidic protein and desmin staining in normal and CCl4-induced fibrotic rat livers. Hepatology 1996; 23:1538-1545. (IF 12.0, 107 times cited)
(citation, as of Nov. 25, 2013)
主要論文(2005年以降)
1. Matsubara D, Yoshimoto T, Soda M, Amano Y, Kihara A, Funaki T, Ito T, Sakuma Y, Shibano T, Endo S, Hagiwara K, Ishikawa S, Fukayama M, Murakami Y, Mano H, Niki T. Reciprocal expression of TFF-1 (trefoil factor-1) and TTF-1 (thyroid transcription factor-1) in lung adenocarcinomas. Cancer Sci. 2020; 111(6):2183-2195.
2. Yoshimoto T, Matsubara D, Soda M, Ueno T, Amano Y, Kihara A, Sakatani T; Nakano T, Shibano T, End S, Hagiwara K, Fukayama M, Denda-Nagai K, Irimura T, Mano H, Niki T. MUC21 is a Key Molecule Involved in the Incohesive Growth Pattern in Lung Adenocarcinoma. Cancer Sci 2019; 110:3006-3011.
3. Nakano T, Kanai Y, Amano Y, Yoshimoto T, Matsubara D, Shibano T, Tamura T, Oguni S, Katashiba S, Ito T, Murakami Y, Fukayama M, Murakami T, Endo S, Niki T. Establishment of highly metastatic KRAS mutant lung cancer cell sublines in long-term three-dimensional low attachment cultures. PLoS One. 2017;12:e0181342. doi: 10.1371/journal.pone.0181342. eCollection 2017.
4. Matsubara D, Soda M, Yoshimoto T, Amano Y, Sakuma Y, Yamato A, Ueno T, Kojima S, Shibano T, Hosono Y, Kawazu M, Yamashita Y, Endo S, Hagiwara K, Fukayama M, Takahashi T, Mano H, Niki T. Inactivating mutations and hypermethylation of the NKX2-1/TTF-1 gene in non-terminal respiratory unit-type lung adenocarcinomas. Cancer Sci. 2017; 108:1888-1896. doi: 10.1111/cas.13313.
5. Ito T, Matsubara D, Tanaka I, Makiya K, Tanei ZI, Kumagai Y, Shiu SJ, Nakaoka HJ, Ishikawa S, Isagawa T, Morikawa T, Shinozaki-Ushiku A, Goto Y, Nakano T, Tsuchiya T, Tsubochi H, Komura D, Aburatani H, Dobashi Y, Nakajima J, Endo S, Fukayama M, Sekido Y, Niki T, Murakami Y. Loss of YAP1 defines neuroendocrine differentiation of lung tumors. Cancer Sci 2016, 107:1527-1538.
6. Saito S, Morishima K, Ui T, Hoshino H, Matsubara D, Ishikawa S, Aburatani H, Fukayama M, Hosoya Y, Sata N, Lefor AK, Yasuda Y, Niki T. The role of HGF/MET and FGF/FGFR in fibroblast-derived growth stimulation and lapatinib-resistance of esophageal squamous cell carcinoma. BMC Cancer 2015 Feb 25;15:82. doi: 10.1186/s12885-015-1065-8.
7. Yoshimoto T, Matsubara D, Nakano T, Tamura T, Endo S, Sugiyama Y, Niki T. Frequent loss of the expression of multiple subunits of the SWI/SNF complex in large cell carcinoma and pleomorphic carcinoma of the lung. Pathol Int 2015, 65:595-602.
8. IbrahimR, Matsubara D, Osman W, Morikawa T, Goto A, Morita S, Ishikawa S, Aburatani H, Takai D, Nakajima J, Fukayama M, Niki T, Murakami Y. Expression of PRMT5 in lung adenocarcinoma and its significance in epithelial mesenchymal transition. Hum Pathol 2014;45:1397-1405.
9. Matsubara D, Kishaba Y, Yoshimoto T, Sakuma Y, Sakatani T, Tamura T, Endo S, Sugiyama Y, Murakami Y, Niki T. Immunohistochemical analysis of the expression of E-cadherin and ZEB1 in non-small cell lung cancer. Pathol Int 2014; 64:560-568.
10. Matsubara D, Kishaba Y, Ishikawa S, Sakatani T, Oguni S, Tamura T, Hoshino H, Sugiyama Y, Endo S, Murakami Y, Aburatani H, Fukayama M, Niki T. Lung Cancer with Loss of BRG1/BRM, shows Epithelial Mesenchymal Transition Phenotype and Distinct Histologic and Genetic Features. Cancer Sci 2013;104:266-273.
11. Matsubara D, Niki T. Epidermal growth factor receptor mutation and chemosensitivity. J Thorac Oncol 2012;4:771-772.
12. Matsubara D, Kanai Y, Ishikawa S, Ohara S, Yoshimoto T, Sakatani T, Oguni S, Tamura T, Kataoka H, Endo S, Murakami Y, Aburatani H, Fukayama M, Niki T. Identification of CCDC6-RET Fusion in the Human Lung Adenocarcinoma Cell Line, LC-2/ad. J Thorac Oncol. 2012;7:1872-1876.
13. Matsubara D, Ishikawa S, Oguni S, Aburatani H, Fukayama M, Niki T. Co-activation of epidermal growth factor receptor and c-MET defines a distinct subset of lung adenocarcinomas. Am J Pathol 2010;177:2191-2204.
14. Kishaba Y, Matsubara D, Niki T. Heterogenous Expression of nestin in myofibroblasts of various human tissues. Pathol Int 2010;60:378–385.
15. Matsubara D, Ishikawa S, Oguni S, Aburatani H, Fukayama M, Niki T. Molecular predictors of sensitivity to the MET inhibitor PHA665752 in lung carcinoma cells. J Thorac Oncol 2010;5:1317-1324.
16. Matsubara D, Morikawa T, Goto A, Nakajima J, Fukayama M, Niki T. Subepithelial myofibroblast in lung adenocarcinoma: a histologic indicator of excellent prognosis. Mod Pathol 2009;22:776-85.
17. Nakamura Y, Matsubara D, Goto A, Ota S, Oguni S, Ishikawa S, Aburatani H, Miyazawa K, Fukayama M, Niki T. Constitutive activation of c-Met is correlated with c-Met overexpression and dependent on cell-matrix adhesion in lung adenocarcinoma cell lines. Cancer Sci 2008;99:14-22.
18. Wang T, Niki T, Goto A, Ota S, Morikawa T, Nakamura Y, Ohara E, Ishikawa S, Aburatani H, Nakajima J, Fukayama M. Hypoxia increases the motility of lung adenocarcinoma cells A549 via activation of the epidermal growth factor receptor pathway. Cancer Sci 2007;98:506-11.
19. Nakamura Y, Niki T, Goto A, Morikawa T, Miyazawa K, Nakajima J, Fukayama M. c-Met activation in lung adenocarcinoma tissues: an immunohistochemical analysis. Cancer Sci. 2007;98:1006-13.
20. Matsubara D, Niki T, Ishikawa S, Goto A, Ohara E, Yokomizo T, Heizmann CW, Aburatani H, Moriyama S, Moriyama H, Nishimura Y, Funata N, Fukayama M Differential expression of S100A2 and S100A4 in lung adenocarcinomas: clinicopathologic significance, relationship to p53, and identification of their target genes. Cancer Sci 2005;96:844-57.
プロフィール・所属学会
経歴
1983年 東京大学医学部卒業
1987年 東京大学医学部病理学講座助手
1991年 Laboratory for Cell Biology and Histology, Free University of Brussels留学
1997年 国立がんセンター研究所病理部主任研究官
2000年 国立がんセンター研究所病理部室長
2001年 東京大学医学部人体病理学講座助教授
2005年 自治医科大学病理学講座教授
出身:徳島県(旧徳島大学教育学部付属中学卒、第26回生)
【著書】
呼吸器研修医ノート.診断と治療社.(分担執筆)
標準病理学. 医学書院.(編集、分担執筆)
標準臨床検査学.病理学・病理検査学(福嶋教授との共同編集、分担執筆)
【研究テーマ】
1. 肺癌、分子標的
2. 筋線維芽細胞、癌・間質相互作用、微小環境
【資格】
医師、医学博士
日本病理学会認定専門医
日本臨床細胞学会細胞診専門医
【所属学会】
日本病理学会評議員
日本癌学会評議員
日本肺癌学会評議員
日本臨床細胞学会会員
IASLC (International Association for the Study of Lung Cancer), member
【委員など】
日本肺癌学会編集委員会委員
日本肺癌学会関東支部幹事
東京大学大学院医学系研究科非常勤講師
日本歯科大学生命歯学部非常勤講師