自治医科大学アレルギー膠原病学では毎週医局員が交代で抄読会を行っております。

Somatic Mutaions in UBA1 and Severe Adult-Onset Autoinflammatory Disease
N Engl J Med 2020 Dec 31;383(27):2628-2638. doi: 10.1056

成人発症の様々な臨床的フェノタイプを呈する自己炎症性疾患の男性患者25人の解析（サンガーシーケンス法、免疫ブロット、免疫組織化学的検査、フローサイトメトリー、トランスクリプトーム解析、サイトカインプロファイル解析など）で、タンパク質のユビキチン化に関連するE1ユビキチンリガーゼの”UBA1”という遺伝子に体細胞遺伝子変異が起きていることを特定し、“VEXAS症候群（vacuoles, E1 enzyme, X-linked, autoinflammatory, somatic）”と命名した。これらの患者では、発熱、血球減少、骨髄級前駆細胞と赤血球前駆細胞の特徴的な空胞形成、異形成骨髄、皮膚および肺の好中球性炎症、軟骨炎、血管炎などを伴う治療抵抗性の炎症性症候群を発症していた。臨床的には、再発性多発軟骨炎、Sweet病、結節性多発動脈炎・巨細胞性動脈炎、骨髄異形成症候群、多発性骨髄腫と診断されていた。ゼブラフィッシュでUBA1 isoformをノックアウトしたところ、全身性炎症を呈していた。

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