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	本研究室では、新たな自然炎症経路である“インフラマソーム(Inflammasome)”を軸に、有効な治療法のない様々な疾患の病態を解明し、新たな治療法を開発することを目標に、疾患横断的な研究を行っています。 【研究の背景】 　心血管病や生活習慣病と聞かれて皆さんが思い浮かべるのは、狭心症や心筋梗塞、動脈硬化、メ タボリック症候群（いわゆる“メタボ“）、肥満、高血圧、糖尿病などでしょうか。これらの病気はそれぞれいろいろな原因で生じますが、最近、これらの病気が起こってくる共通の機序に「炎症 」が重要な役割を果たしていることがわかってきました。「炎症」とは、「感染や異物といった有 害な刺激が生体に入った場合に起こる局所反応」ですが、感染や異物の関与しない心血管病や生活 習慣病で、どうして炎症（無菌性炎症反応といいます）が起こるのかは、よくわかっていません。 私たちの研究室では、この無菌性炎症がどのようにして起こってくるのかを研究しています。そして、その分子機序を解明することで患者さんへの治療に応用できるのではないかと考えています。 【インフラマソームという概念】 　私たちは最近、心血管病で生じる初期の無菌性炎症が、インフラマソームと呼ばれる新しい自然 炎症経路を介していることを見出しました。インフラマソームとは、いろいろな炎症刺激で形成さ れる細胞内の分子複合体であり、その活性化によってカスパーゼ-1というインターロイキン （IL）-1βの成熟化を司る酵素が活性化されて炎症が惹起されます。IL-1βと言えば、炎症性サイ トカインという炎症の原因因子の代表格であり、これが放出されると強い炎症が起こります。特に 、その後の研究で、これまでなぜ炎症が起こるのかが不明であった痛風やアスベスト肺、珪肺症での炎症が、このインフラマソームを介していることが報告されたことから、心血管病や生活習慣病での無菌性炎症もこの新しい炎症経路を介しているのではないかとの仮説を立て、研究しています 。 【これまで明らかとしてきたこと】 　これまで、インフラマソームの各構成分子を欠損させたマウス（ノックアウトマウス）を用いた研究により、心筋梗塞や動脈硬化、血管傷害、大動脈瘤、メタボといった病気の病態にインフラマ ソームが働いており、その制御が新たな治療に繋がることを報告しています。特に、心筋梗塞のモデルでは、その無菌性炎症がインフラマソームを介していることを初めて示し、これまで白血球（ 炎症細胞）と考えられていた炎症の場が、実は非炎症細胞である心線維芽細胞であったことを明らかとしました。なかでも、心臓では心筋細胞と比べて線維芽細胞は完全な脇役でしたが、炎症においては主役を演じていることを示したことは、とても重要な知見と考えられています。 【今後の展望】 これらの知見から、私たちは最近、炎症を生体におけるストレス反応の破綻・異常と捉えて「ス トレス誘導性炎症仮説」を提唱しています。そして、これによって誘導された無菌性炎症が、心血 管病や生活習慣病を含む様々な非感染性疾患（NCD：Non-communicable Disease）を引き起こしているのではないかと考えています。現在、このストレス誘導性炎症仮説を検証しつつ、これらの炎症を起こす責任ストレス本体の解明や、他の様々な疾患でのインフラマソームの役割、インフラマソームの制御による新たな治療法の開発などに取り組んでいます。 【臨床研究に関する情報公開】 人を対象とする医学系研究について、研究対象者がインフォームド・コンセントを受けない場合において、厚生労働省・文部科学省の「人を対象とする生命医学・医学系研究に関する倫理指針」に基づき、以下の通り情報を公開します。 2023年2月2日　ヒト低カリウム血症性腎症の細胞死・炎症の病態解明に関する検討 【NewsLetterで紹介された研究室からの報告】 2023年01月　世界初の好塩基球分化系譜のシングルセル解析 2022年09月　横紋筋融解症による急性腎障害における治癒過程の新たな機序を解明 2022年07月　クリオピリン関連周期熱症候群における寒冷感受性の機序を解明 2020年10月　カスパーセ8/ガスダーミンE経路によるパイロトーシス誘導機構の発見 2020年08月　腸管虚血再灌流障害に続発する肺障害におけるNLRP3インフラマソームの役割を解明 2020年04月　アセトアミノフェン急性肝不全の病態を解明 肝疾患におけるフェロトーシスの役割 2019年11月　誤嚥性肺臓炎における新規IL-1βプロセシング機構の同定 2018年05月　飽和脂肪酸の結晶形成を介した新たな炎症惹起機構の発見 2018年01月　NLRP3インフラマソームを負に制御する新たなE3ユビキチンリガーゼ 2017年12月　肝虚血再灌流障害におけるインフラマソーム非依存性IL-1β産生機序の解明 2015年06月　高濃度酸素暴露による急性肺傷害におけるパターン認識受容体 NLRP3 の新たな役割　 2015年02月　腎集合管細胞がインフラマソームの構成分子 ASC を介した炎症惹起能を持つことを発見 2014年12月　インフラマソームで重要なパターン認識受容体 NLRP3 の新たな機能を解明　 2011年03月　“なぜ感染の関与していない心血管病で炎症が起こるのだろう？”