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[医学部]肝臓でHDL形成を支える新しい遺伝子制御機構を解明
研究情報
概要
研究チームは、APOA1遺伝子プロモーター領域に存在する機能的SNP rs12718466 を同定しました。これは、HDL（高比重リポタンパク）を構成する主要アポリポタンパク質 APOA1 の肝細胞での発現量に影響する非コード領域変異です。
独自に開発したゲノム解析ツールTFEL scanにより、転写因子 SOX7 がこのSNP近傍に結合することを見いだしました。SOX7は正常アレルにより強く結合し、APOA1転写を高める一方、リスクアレルではその効果が弱くなることが示されました。
培養肝細胞、初代肝細胞、マウス個体での検証により、SOX7の増加でAPOA1発現が上昇し、SOX7の抑制でAPOA1発現と血中HDL-C値が低下することが確認されました。今回の成果は、遺伝子多型・転写因子・脂質代謝をつなぐ新たな分子基盤を示すものです。
掲載論文
論文名:A functional SNP rs12718466 in APOA1 promoter modulates gene expression via interaction with SOX7.
著者名：Yuichi Aita, Yoshinori Takeuchi, Yukari Masuda, Zahra Mehrazad Saber, Samia Karkoutly, Duhan Tao, Chen Ye, Tsolmon Mendsaikhan, Rika Saikawa, Yasuyuki Kondo, Yuki Murayama, Akito Shikama, Takashi Matsuzaka, Hitoshi Shimano, Yasushi Kawakami, Naoya Yahagi (責任著者).
雑誌名：Journal of Biological Chemistry, 2026 (in press)
DOI: 10.1016/j.jbc.2026.113101
本研究のお問い合わせ先
自治医科大学 医学部 内科学講座 内分泌代謝学部門
教授 矢作 直也（やはぎ なおや）
TEL: 0285-58-7355, FAX: 0285-44-8143
E-mail: [email protected]
https://www.jichi.ac.jp/endc/
本リリースの発信元
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